近日,《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》正式刊發(fā)了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院張勇慧教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于細(xì)胞松弛素研究的最新成果。張勇慧教授為通訊作者,藥學(xué)院朱虎成副教授、陳春梅博士、童擎一博士為本文共同第一作者,昆明植物所楊靜老師、藥學(xué)院研究生魏廣證、藥學(xué)院薛永波副教授、汪建平副教授和羅增偉副教授參與了該論文的研究工作。
細(xì)胞松弛素是一類(lèi)結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的真菌次生代謝產(chǎn)物,是氨基酸/聚酮的雜合體,目前已有300余個(gè)細(xì)胞松弛素分離鑒定。近幾年來(lái),張勇慧教授團(tuán)隊(duì)從球毛殼霉(Chaetomium globosum)和黃柄曲霉(Aspergillus flavipes)中分離鑒定了細(xì)胞松弛素150余個(gè),包括新化合物近100個(gè),其中3個(gè)化合物被天然藥物化學(xué)領(lǐng)域綜述期刊Nat. Prod. Rep.評(píng)選為熱點(diǎn)化合物 (Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 3486–3490; Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 13374–13378; Org. Lett., 2015, 17, 644–647; Sci. Rep., 2016, 6, 18711; Sci. Rep., 2017, 7, 42434; J. Nat. Prod., 2015, 78, 1193–1201; Eur. J. Org. Chem., 2015, 3086–3094)。
本論文是張勇慧教授團(tuán)隊(duì)對(duì)細(xì)胞松弛素研究的重要部分,報(bào)道了一個(gè)具有5/6/11/5/6/5/6/5/6/5/5/11/6/5十四元環(huán)系的細(xì)胞松弛素雜四聚體(Asperflavipine A)和一個(gè)具有5/6/11/5/5/6/5/6/5九元環(huán)系的細(xì)胞松弛素雜三聚體(Asperflavipine B)。Asperflavipine A包含了兩個(gè)細(xì)胞松弛素和兩個(gè)epicoccine結(jié)構(gòu)單元,是首個(gè)細(xì)胞松弛素雜四聚體,它的發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)胞松弛素研究的新領(lǐng)域。Asperflavipine A具有中等的細(xì)胞毒活性,能夠通過(guò)激活caspase-3以及降低PARP的活性,誘導(dǎo)包括Jurkat、NB4和HL60等在內(nèi)的腫瘤細(xì)胞凋亡。
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