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潑冷水！CRISPR導(dǎo)致小鼠數(shù)百種意料外脫靶突變

來(lái)源: 找試劑網(wǎng) 2017-06-02 14:13:19

被譽(yù)為“基因神剪”的CRISPR基因編輯技術(shù)是近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域最為火熱的技術(shù)之一，在醫(yī)學(xué)中甚至也有非常誘人的應(yīng)用前景，例如治療腫瘤以及遺傳疾病。

不過(guò)，Nature Methods 最近發(fā)表了一篇論文卻為火熱的CRISPR基因編輯技術(shù)潑上了冷水，研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，CRISPR技術(shù)會(huì)引入數(shù)百種意料外的基因突變。

在預(yù)先設(shè)計(jì)之外的基因位點(diǎn)進(jìn)行剪切與編輯，這一現(xiàn)象被稱為“脫靶效應(yīng)”?？茖W(xué)家們之前的解決方案是利用計(jì)算機(jī)算法提前找到基因組中序列接近的同源區(qū)域，這樣在設(shè)計(jì)時(shí)就可以有針對(duì)性地進(jìn)行選擇，并且還便于進(jìn)行驗(yàn)證。而且，在細(xì)胞系與培養(yǎng)皿中的組織里中進(jìn)行的CRISPR基因編輯實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這些預(yù)測(cè)性算法的可靠性。為了證明CRISPR技術(shù)在活體動(dòng)物中也一樣可靠，研究人員在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，但結(jié)果讓人吃驚——在對(duì)兩只接受CRISPR基因編輯的小鼠以及一只未接受編輯的小鼠進(jìn)行全基因組測(cè)序后，研究人員觀察到了比預(yù)計(jì)高出許多的基因突變！而且這些預(yù)計(jì)外的突變中，有68%在兩只小鼠中都出現(xiàn)了，也意味著這些突變并不是隨機(jī)產(chǎn)生的。更糟糕的是，這些突變大約一半和已知基因相關(guān)。它們可能會(huì)影響蛋白編碼、基因轉(zhuǎn)錄、或是基因調(diào)控。目前，研究人員還不清楚造成這一問(wèn)題的關(guān)鍵，但無(wú)論如何，進(jìn)一步改善CRISPR技術(shù)的精準(zhǔn)度是十分重要的。

http://www.nature.com/nmeth/journal/v14/n6/full/nmeth.4293.html

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