3-三氟甲基吡唑是許多藥物、農藥及相關生物活性分子的重要結構骨架，如何高效構建這類化合物受到有機化學家們的關注。傳統制備3-三氟甲基吡唑的方法主要是通過3-三氟甲基-1,3-二羰基化合物與相應的肼類化合物縮合制得。但原料的難以制備以及反應的區域選擇性大大限制了該方法的發展。分子間的偶極環加成反應是高效構建碳環以及雜環化合物的方法之一。在過去的十年里，2,2,2-三氟重氮乙烷作為一種有效的合成子，廣泛應用于各種含氟化合物的合成。天津大學的馬軍安（點擊查看介紹）團隊一直致力于2,2,2-三氟重氮乙烷的反應性研究，合成了一系列三氟甲基雜環化合物，如5-位取代-3-三氟甲基吡唑（Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 6375-6378）、4,5-位雙取代的3-三氟甲基吡唑（Org. Lett., 2014, 16, 3122-3125）、三氟甲基吲唑（J. Fluorine Chem., 2015, 174, 88-94）、三氟甲基三唑（Org. Chem. Front., 2015, 2, 1468-1474）、三氟甲基四唑（Chem. Commun., 2015, 51, 16545-16548）以及三氟甲基二氫噁唑化合物（Chem. Commun., 2015, 51, 8946-8949），并將部分反應作為關鍵步驟，成功用于相關藥物和活性化合物的合成。
最近，該團隊又利用無痕活化及導向基團的策略發展了一種構建4-取代-3-三氟甲基取代吡唑類化合物的方法。他們以硝基苯乙烯1a以及三氟重氮乙烷為起始原料，研究發現在室溫條件下就能以13%的轉化率得到環加成中間體2，當將三氟重氮乙烷的量增加到八個當量時，轉化率可以提高到27%。高分辨質譜進一步確定了該中間體的結構。遺憾的是，該中間體無法分離，且改變反應溫度、投料比以及向體系中加入堿或者酸均不能使該中間體轉化為目標產物。隨后作者發現，銀鹽可以有效地促進硝基烯烴向目標產物轉化，經過一系列條件篩選確定了最佳反應條件。
在最佳反應條件下，作者對底物的適用性進行了考察。他們發現苯環上無論帶有吸電子取代基，還是供電子取代基，該反應均能很好地進行；稠環以及雜環取代的硝基烯烴如1-萘基、2-萘基、9-蒽基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基以及3-吡啶基的底物也能很好地適用于該反應體系；肉桂基以及苯乙炔基取代的硝基烯烴也是很好的反應底物。同時，該反應也可以用于多種脂肪族取代的3-三氟甲基吡唑合成。多氟重氮烷烴作為底物時，也可以中等產率得到相應多氟烷基取代的吡唑。重氮化合物也可以通過原位生成法制備。除此之外，作者還將該方法應用于抗菌劑penthiopyrad的合成。
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